不堪的政府根本不是势头正旺的清军的对手。不到一年，清军便攻破了南京，弘光帝成了阶下囚。江南一带燃起熊熊战火。
第二年，扬州失守，江南顿时沦为清军的杀戮场所。江南民众不甘心成为外族的臣民，纷纷举兵抗清，冒襄也曾在家乡参加抗清斗争。
抗清斗争失败后，冒家老小逃往浙江盐官(今海宁县)，董小宛随同丈夫一路南逃避难。为了躲避清军，他们有时辗转于幽密的森林，有时暂住在简陋的茅屋渔船。逃难的途中有着千种磨难，万般艰苦，好不容易找到住处，可总是不得安宁。冒家有时一天要换一个地方，多的时候一天要迁徙好几次。
董小宛胆识智谋过人，逃难途中常常在前面开路，或者在后面卫护，宁愿清兵捉住自己也要冒襄逃过劫难。可见，董小宛对冒襄的深沉、真挚的爱恋，这种感情真可以惊天地、泣鬼神。董小宛的深明大义也令人叹服。冒襄一手扶着年迈的母亲，一手牵着体弱的妻子，而同样体弱惊恐的小宛只有一个人艰难行走。
董小宛对此毫无怨言，她认为大难临头之际，丈夫首先考虑老母，其次是原配夫人、儿子、年幼的弟弟，而无暇顾及自己是应该的，自己就是死在途中也无怨无悔。小宛的无怨无悔让人敬佩，也令人感叹。逃难途中在马鞍山不幸与清军遭遇，冒家仆婢遭到杀掠的达20口之多，只有8口人因为匍匐在地上而幸免于难。